La pérdida visual por cataratas congénitas (CCs) a nivel mundial se estima en 200.000 casos anuales, de ellos en un 50% subyace una base genética que altera las propiedades de las fibras del cristalino de diversas formas. Con frecuencia existe un patrón de herencia autosómica dominante, sobretodo en casos de consanguinidad; sin embargo en muchos casos no se conoce la mutación causante, especialmente en los unilaterales. Las CCs pueden asociarse a malformaciones oculares y cuadros sindrómicos complejos. En este último caso la genética es de suma importancia para abordar el pronóstico y tratamiento.

Hasta ahora más de 110 genes se han asociado a las CCs, por lo que su estudio se hace complicado. La secuenciación de ADN de nueva generación (NGS) aparece como una alternativa más potente y versátil frente a la búsqueda gen a gen tradicional. La finalidad del estudio es evaluar la utilidad clínica y validad las técnicas de NGS en las CCs.

Los autores incluyen pacientes con CCs, homocigotos para la mutación RAB3GAP1 (c.2801delC), evaluada mediante secuenciación bidireccional convencional. El carácter hereditario o esporádico de la mutación se postula en base a la historia familiar de tres generaciones. Se utilizan muestras de sangre periférica o frotis bucal para obtener el material genético. Se seleccionan 20 pacientes con cataratas aisladas y 16 asociadas a algún cuadro sindrómico.

Presentan varios casos en los que los NGS demuestran mutaciones no concordantes con la sospecha inicial, basada en la historia familiar y la expresión sintomática concreta.

La secuenciación genética clásica resulta lenta y costosa; para optimizar los resultados se buscan las mutaciones más probables, según el fenotipo y los hallazgos clínicos junto con el patrón de herencia familiar.

En este contexto los NGS permiten el estudio rápido y simultáneo de gran cantidad de genes y sus mutaciones; esto tiene el potencial de proporcionar gran cantidad de información novedosa a pacientes con cuadros sindrómicos que, a menudo, son complejos y difícilmente tipificables. Sin embargo, en la actualidad, el conocimiento de una alteración genética concreta no se acompaña prácticamente nunca de un correlato bioquímico que permita un abordaje causal de las manifestaciones clínicas de los pacientes.

Los estudios genéticos basados en técnicas NGS están cobrando importancia en gran cantidad de patologías, especialmente en los cuadros polisintomáticos complejos y con gran repercusión vital. Las CCs aparecen con gran frecuencia estos cuadros y la posibilidad de una terapia dirigida a una diana bioquímica o genética concreta abre una interesante posibilidad de tratamiento futuro.

AUTORES:
María Dolores Morillo Rojas
F.E.A. Oftalmología
Departamento de Glaucoma
Hospital General del S.A.S. de Jerez

Dr Javier Benítez-del-Castillo Sánchez
Responsable Departamento de Glaucoma
Hospital General del S.A.S. de Jerez
Profesor Asociado de Oftalmología
Universidad de Cádiz