En este trabajo de un grupo de investigadores de la Universidad de Toho, en Tokio, Japón, se investigan las posibilidades terapéuticas de una nueva forma de vehiculación de fármacos, en este caso antibióticos, a la superficie o incluso al interior del ojo a través de lentes de contacto blandas de hidrogel, de nueva síntesis, mediante un mecanismo de ión-ligando.

Las lentes de contacto blandas de nueva síntesis que se utilizaron, estaban compuestas de ácido metacrílico (MAA) como monómero aniónico, y de MAPTAC como monómero catiónico. Los principales componentes son MPTS y HEMA. También se especifican los agentes que se emplearon para que tuviese lugar el “cross-linking” necesario, así como el agente iniciador de la polimerización. Después de la pertinente hidratación, cada uno de los componentes de las nuevas lentes fue sumergido en los dos antibióticos estudiados. Las lentes disponibles comercialmente también fueron sumergidas siguiendo este mismo proceso. La captación de antibiótico tuvo lugar mediante esterilización con calor húmedo.

Para el estudio se seleccionaron dos fluoroquinolonas de cuarta generación, gatifloxacino y moxifloxacino, disponibles comercialmente para su uso oftalmológico (el gatifloxacino no lo está en España de momento, pero sí el moxifloxacino comercializado por Alcon con el nombre de Vigamox®), y se estudiaron, in Vitro, las concentraciones de fármaco absorbidas por la lente de contacto y posteriormente liberadas, in Vivo (usando conejos albinos japoneses de 2500 gr aproximadamente) mediante la medición de concentraciones en córnea, humor acuoso y cristalino, comparando dichas cifras con aquellas obtenidas al aplicar los antibióticos tópicos a conejos con dos lentes de contacto disponibles comercialmente: Etafilcon A (1-DAY ACUVUE, Johnson & Johnson Vision Care, Inc., Jacksonville, FL) compuesta de HEMA y MAA (un monómero aniónico), y Polymacon (BAUSCH & LOMB lente blanda 38, Rochester, NY) compuesta de HEMA sin ningún monómero aniónico. La medición in Vitro de antibiótico captado por la lente de nueva síntesis se midió, tras sumergirla en etanol 24 horas, mediante cromatografía de alto rendimiento. Este método también se utilizó, pero en este caso sumergiendo con una cadencia determinada la lente en solución salina balanceada, para medir la concentración de fármaco liberada. Hubo cuatro grupos de conejos a estudio: Uno que recibió gatifloxacino tópico (n=9), otro que recibió moxifloxacino tópico (n=9), otro compuesto por conejos que portaban lente de contacto con gatifloxacino (n=27) y el último con conejos que portaban lente de contacto con moxifloxacino (n=27).

Se observó que la captación in Vitro de antibiótico se incrementaba a medida que aumentaba el porcentaje de peso del grupo aniónico, y que la liberación de antibiótico por la lente de contacto era mayor durante la primera hora inicial, con un claro descenso en las siguientes 72h. La liberación de antibiótico de las nuevas lentes de contacto era mucho mayor (resultados estadísticamente significativos) en las primeras 72 h que en el caso de las lentes de contacto comerciales con las que se comparararon. Por lo que se refiere al estudio in Vivo, las concentraciones de antibiótico en córnea y humor acuoso de los portadores de las nuevas lentes fueron claramente mayores a las de los grupos que recibieron gotas. Es importante destacar que también en este estudio se observó un claro descenso en la liberación de antibiótico al cabo de 72h. No se detectaron bacterias de ningún tipo en el estudio microbiológico posterior a la colocación de las lentes de contacto de nueva generación.

Como bien es sabido, uno de los principales problemas a los que se enfrenta la oftalmología del siglo XXI es la liberación de fármaco a nivel local de una forma lo más eficaz y segura posible. En esta línea, los diferentes estudios disponibles hablan de entre un 1-7% de la medicación instilada en gotas alcanza el ojo, mientras que el resto se escapa por la mejilla del paciente o el conducto nasolacrimal. Por ello, los oftalmólogos recomiendan dosificaciones frecuentes para intentar alcanzar niveles terapéuticos óptimos tanto en superficie como a nivel intraocular. Pero esta “intensificación” terapeútica presenta varios problemas como la toxicidad por los fármacos y los productos conservantes o la falta de cumplimiento de estos regímenes por el paciente. El concepto de liberación sostenida es ya algo muy universalizado en oftalmología, y en el caso de la superficie ocular, y concretamente mediante lentes de contacto, se remonta a los años 60 del siglo pasado. En este caso se nos presenta una lente de composición tremendamente actualizada (muy similar a las lentes más utilizadas disponibles comercialmente) que aporta como gran novedad el que el método de captación y leberción de fármaco sea el “ión-ligando”, por ser un método tremendamente natural y con escaso (por no decir nulo) potencial tóxico. Las altísimas concentraciones de antibiótico en el lugar deseado (hasta 15 veces mayores concentraciones de antibiótico) suponen una verdadera intensificación terapéutica con un gran potencial en el manejo de diversas patologías oftalmológicas de superficie ocular (queratitis infecciosas) como intraoculares (endoftalmitis).

Revolucionario sistema de administración de antibióticos (quizás de otros fármacos en el futuro) que tiene un interesante espectro de potenciales aplicaciones. Se necesitarán estudios en humanos para poder verificar los prometedores resultados en cuanto a seguridad y eficacia que demuestran en animales.

AUTOR:
Miguel Cordero Coma.