Autores:
Weerasekera LY, Balmer LA, Ram R, Morahan G
La retinopatía diabética supone una importante causa de pérdida de visión, tanto por los cambios vasculares como por la neurodegeneración observada. El desarrollo de un nuevo modelo animal, representativo de ambos procesos, permite asemejar la fisiopatología de forma más acertada.
Resumen
Cumpliendo los protocolos establecidos para experimentación animal, se indujo diabetes mediante alloxan intravenoso o estreptozocina intraperitoneal en grupos de ratones. Se seleccionó la línea más prometedora, en la cual los animales eran sacrificados en los días 7, 14 y 21.
Distintas preparaciones evaluaban la vasculatura retiniana de los ratones diabéticos y de los controles por microscopía electrónica; la densidad capilar y los pericitos mediante microscopio de campo brillante; y la capa de células ganglionares de la retina (GCL) mediante tinción con hematoxilina-eosina. También analizaron muestras de RNA por espectrofotometría, para valorar la expresión genética.
Después de analizar 64 líneas distintas de ratones se escogió la FOT, basándose en que la disposición de la vasculatura retiniana en cada cuadrante y las lesiones (como los microaneurismas) permitían una buena extrapolación.
El patrón vascular observado en el día 7 ya presentaba desorganización de los capilares, y en el día 21 éstos habían formado redes anómalas en las regiones media y periférica de la retina. Los efectos puramente tóxicos del alloxan se descartaron, puesto que las alteraciones también aparecieron en los sujetos tratados con estreptozocina.
Analizando en detalle los cambios aparecidos, se objetivó una invasión capilar de la capa nuclear externa de la retina y ovillos avanzando hacia la cavidad vítrea. Además existían múltiples capilares acelulares, activación de las células de Müller y pérdida de células ganglionares.
Respecto a la expresión de genes 45 de ellos estaban sobreexpresados respecto a los controles y solo uno se encontró disminuido.
Comentario
Hasta ahora los modelos animales de retinopatía diabética no habían conseguido remedar con exactitud la retinopatía en humanos. El modelo presentado exhibe cambios tempranos tanto vasculares como neurales.
La pérdida de la barrera hematorretiniana compromete la permeabilidad vascular y este daño produce isquemia y daño por neovascularización. Además el modelo demuestra la pérdida precoz de células nerviosas, que puede perpetuar el daño vascular por mecanismos aún pendientes de estudio.
La susceptibilidad genética también puede ser estudiada desde el primer momento, lo cual resultaría muy útil a la hora de evaluar nuevas medidas terapéuticas y su eficacia.
Conclusión
Estamos ante un prometedor modelo animal de retinopatía diabética, que puede contribuir de forma decisiva a un mejor conocimiento de dicha enfermedad.
AUTOR:
Esther Rodríguez Domingo
Oftalmóloga del Complejo Asistencial Universitario de León