Propósito: Comparar la eficacia y seguridad del tafluprost, un análogo de las prostaglandinas sin conservantes (SC), con timolol SC en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Diseño: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y con doble enmascaramiento.

Material y métodos: Tras retirada y lavado del tratamiento ocular hipotensor, los pacientes que tuvieron una presión intraocular (PIO) <= 23 y >= 36 mmHg en al menos un ojo a las 8:00h fueron aleatorizados 1:1 para un tratamiento de 12 semanas con tafluprost 0,0015% SC o timolol 0,5% SC. La PIO se midió 3 veces durante el día (8:00, 10:00, 16:00h) el primer día y a las 2, 6 y 12 semanas. La hipótesis fue que tafluprost SC no sería inferior a timolol SC respecto al cambio de la PIO basal tras 12 semanas de tratamiento. El ensayo fue potenciado con un margen de no-inferioridad de 1,5 mmHg en cada uno de los 9 puntos de valoración.

Resultados: Se aleatorizaron y completaron el estudio un total de 618 pacientes (tafluprost SC = 306, timolol SC = 312). La PIO tomada 3 veces durante la visita basal tuvo un rango entre 23,8 a 26,1 mmHg en el grupo tafluprost, y de 23,5 a 26,0 mmHg en el de timolol.

La PIO tomada en la visita de las 12 semanas tuvo un rango 17,4 a 18,6 mmHg para tafluprost y 17,9 a 18,5 para timolol. En todas las nueve tomas, los límites superiores del intervalo de confianza al 95% bilateral para la diferencia entre los tratamientos en la bajada de PIO fueron menores que el margen de no-inferioridad preespecificado. Los porcentajes de pacientes que se quejaban de dolor, escozor o irritación fueron similares para los grupos de tafluporst y timolol (4,4% vs 4,6%), y lo mismo para el picor (2,5% vs 1,5%). La hiperemia conjuntival registrada fue mayor para el grupo tafluprost (4,4% vs 1,2%, P=0,016).

Conclusiones: El efecto hipotensor del tafluprost SC no fue inferior al del timolol SC. El agente hipotensor tafluprost SC es eficaz y generalmente bien tolerado.

Los análogos de las prostaglandinas han demostrado ser efectivos como hipotensores oculares. Sus efectos secundarios (hiperemia, pigmentación de iris y alteraciones en las pestañas) son similares en todos los fármacos de esta familia. A ellos hay que añadir los efectos secundarios que provoca su principal conservante, el cloruro de benzalconio, como son el ojo seco crónico, hipersensibilidad, etc.

Se diseñó un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico (EE.UU., España y Suiza), aleatorizado, con doble enmascaramiento y grupos paralelos. Se pretendía comparar la eficacia y seguridad del tafluprost sin conservantes (0,0015%) frente al maleato de timolol sin conservantes (0,5%) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular.

Se escogieron pacientes mayores de 18 años con agudeza visual >0,25 y que tuvieran una PIO basal >=23 y <=36 mmHg (tras lavado de entre cinco días y cuatro semanas) con glaucoma (no ángulo estrecho) o hipertensión ocular. En todas las visitas, incluida la basal, se realizaron 3 tomas de PIO (8.00h, 10.00h, 16.00h). Los pacientes se aleatorizaron en dos grupos de pacientes, uno que iba a recibir tafluprost SC y otro timolol SC, en proporción 1:1. Se les tomó la PIO mediante tonómetro de aplanación de Goldmann dos veces en cada toma, y una tercera vez si las dos primeras diferían más de dos mmHg. Además se realizaba anamnesis y examen ocular y sistémico completo en busca de posibles efectos adversos. Se realizaron 3 visitas tras instaurar el tratamiento (semanas 2, 6 y 12).

Resultados: Se aleatorizaron 643 pacientes, de los cuales 618 acabaron el estudio. Las características demográficas y clínicas de los dos grupos de pacientes fueron similares. Se obtuvo un cumplimiento del 97,9% para tafluprost y del 98,1% para el timolol.

El margen de no-inferioridad del tafluprost se fijó en 1,5 mmHg de cambio medio de la PIO respecto al grupo “timolol”, con un intervalo de confianza del 95% bilateral. El tafluporst fue no-inferior al timolol durante las 12 semanas de estudio, con un rango de diferencia de -0,4 a 0,6 mmHg. En 4 de las 9 tomas (3 de ellas las de primera hora del día) el tafluprost fue superior al timolol. En los dos grupos se produjo una reducción de la PIO >=25% respecto al valor basal.

En cuanto a los efectos adversos, tanto los sistémicos (arritmias, infartos de miocardio, etc.) como los oculares (desprendimiento de retina), no pudieron ser atribuidos directamente a los fármacos a estudio por los investigadores. Sí que se observó una mayor hiperemia conjuntival en el grupo “tafluprost”, siendo en la semana 12 un 18,4% de los pacientes los que padecían algún grado de hiperemia, mientras que en el grupo “timolol” fueron un 7,7% (P=0,016). El resto de los síntomas oculares (dolor, escozor, picor) tuvieron una incidencia similar en ambos grupos. No se registraron cambios en las pestañas en ningún grupo.

Discusión: Ambos fármacos tienen un potente efecto hipotensor, pudiendo ser el tafluprost equiparable al timolol o, al menos, no-inferior. Demostró ser incluso mejor que el timolol en las medidas a primera hora de la mañana.

A pesar de ser bien conocida la aparición de hiperemia conjuntival en pacientes en tratamiento con análogos de las prostaglandinas, el tafluprost en este estudio ha demostrado una incidencia menor que la registrada en otros componentes de su familia.

Los hallazgos de este estudio con tafluprost sin conservantes son similares a los publicados en la literatura para tafluprost con conservantes.

El tafluprost sin conservantes supone una alternativa eficaz para aquellos pacientes con glaucoma o hipertensión ocular que han tenido reacciones alérgicas a los conservantes.

La hipertensión ocular y el glaucoma suponen dos patologías que precisan tratamientos prolongados o incluso crónicos. Los colirios hipotensores suelen contener conservantes, entre otros, cloruro de benzalconio. En numerosas ocasiones es necesaria la retirada del tratamiento, no ya por su falta de eficacia, sino debido a los efectos adversos y alergias que estos conservantes provocan.

Este dato nos genera una necesidad, la de disponer de medicamentos hipotensores eficaces y sin conservantes, puesto que nuestros pacientes estarán expuestos a ellos durante tiempos prolongados.

Con este ensayo clínico podemos comprobar que el tafluprost sin conservantes es un miembro de la familia de los análogos de las prostaglandinas eficaz y seguro para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto (primario o secundario) y de la hipertensión ocular. Además posee esa ventaja que tienen todos los análogos de las prostaglandinas, la de ser necesaria tan solo una dosificación al día, lo que facilita la adherencia y cumplimiento del tratamiento.

Pero, ¿qué eficacia tiene el tafluprost sin conservantes si se compara con los demás análogos de las prostaglandinas?. Ya se han publicado estudios de algunas prostaglandinas sin cloruro de benzalconio, por ejemplo travoprost. En mi opinión, este ensayo se podría haber diseñado con una tercera rama de tratamiento con un análogo de las prostaglandinas libre de benzalconio, y así poder compararlos entre sí además de con timolol. Es cierto que existen estudios publicados sobre la similar eficacia-tolerancia de latanoprost, travoprost, bimatoprost y tafluprost, pero quizá con un ensayo clínico de tal magnitud como el del presente artículo, el laboratorio propietario de tafluprost debería haber apostado más fuerte por su producto y haberlo enfrentado al mismo tiempo con los demás análogos. El no hacerlo nos deja la duda de si realmente el tafluprost es tan potente como nos quieren hacer ver.

Independientemente de lo anterior, es cierto que los resultados presentados en este artículo son buenos. Pero aún así habría que hacer un análisis al menos a 6-9 meses para comprobar si el efecto en la reducción de la PIO se mantiene o por el contrario se necesitan más fármacos para controlarla. Y una vez mostrados estos datos a la comunidad científica, podríamos colocar al tafluprost sin conservantes en la primera línea del tratamiento antiglaucomatoso.

Sara E. García Vidal