El estudio GALILEO es un estudio en fase 3 que trata de evaluar el tratamiento del edema macular asociado a la oclusión de la vena central de la retina (OVCR) mediante inyecciones intravítreas de aflibercept (VEGF Trap-Eye, Eylea, Bayer). El diseño del estudio es un ensayo aleatorizado, multicéntrico y doble ciego llevado a cabo en pacientes con edema macular secundario a OVCR no tratados previamente, con un grosor de retina central de más de 250 micras y una mejor agudeza visual corregida medida con optotipos ETDRS de entre 20/40 y 20/320. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 3:2 para recibir una inyección intravítrea de 2 mg de aflibercept cada cuatro semanas o bien un tratamiento simulado. El criterio principal de valoración era el porcentaje de pacientes con ganancia de tres líneas de visión. Los principales criterios secundarios fueron la media de la mejor agudeza visual corregida y el cambio en el grosor retiniano central. Esta valoración se hizo a las 24 semanas y constituyen los resultados del presente artículo, desde ahí se continúa el estudio hasta la semana 52 pero el tratamiento se realiza a demanda y todos los pacientes tienen acceso al tratamiento farmacológico.

Los resultados demuestran una diferencia estadísticamente significativa entre el porcentaje de pacientes con ganancia de tres líneas de visión entre los dos grupos, con una mejora en el grupo tratado con aflibercept (63,1% vs. 22,1%). Las diferencias entre el grupo tratado y el grupo simulado en cuanto a la media de cambio en la agudeza visual (+18 letras vs. +3,3 letras) y el cambio del grosor retiniano central (-448,6 micras vs. -169,3 micras) también fueron estadísticamente significativas.

Los efectos adversos aparecidos en el estudio se relacionaban en la mayoría con la propia OVRC subyacente o con el procedimiento de la inyección intravítrea. No se identificaron efectos adversos nuevos o inesperados relacionados con el fármaco o el procedimiento de inyección intravítrea.

El aflibercept es una proteína de fusión de los principales dominios de los receptores 1 y 2 del VEGF humano con el fragmento Fc de la IgG humana. Bloquea todas las isoformas VEGF-A y el factor de crecimiento placentario (PlGF). Es una proteína con una afinidad muy elevada a sus ligandos, de hecho, se une a ellos con mayor fuerza que los receptores naturales. Otra ventaja de esta molécula es que se une al VEGF entre sus brazos evitando así el riesgo de formación de complejos de gran tamaño como puede suceder con otros anti-VEGF utilizados actualmente. El estudio GALILEO es un estudio hermano de otro denominado COPERNICUS, desarrollado principalmente en Estados Unidos y que arroja similares resultados a los 6 meses.

VEGF Trap-Eye o aflibercept ha sido ya aprobado para su utilización en DMAE exudativa, habiendo demostrado su no inferioridad al tratamiento disponible previamente, ranibizumab, y con una posología bimensual tras una dosis de carga de tres inyecciones mensuales. Esta pauta de administración es claramente superior a la administración mensual ya que disminuye el número de visitas e inyecciones en los pacientes afectos por esta patología. Sin embargo, en el estudio GALILEO, la pauta utilizada es mensual, igual que la de ranibizumab, eliminando la ventaja que aportaban los estudios en DMAE exudativa. La lógica para esta posología puede estar razonada en que en la OVRC la carga de VEGF en el ojo es muy superior a la de la DMAE. Sin embargo se echa en falta un brazo en el estudio que pudiese comparar las dosis más espaciadas en el tratamiento de este tipo de edema macular.

También nos falta la comparación con otros tratamientos autorizados para el manejo del edema macular asociado a OVRC como son el ranibizumab y el implante de dexametasona, pero esto no pudo ser posible al iniciarse el estudio antes de la aprobación de dichos fármacos.

Ya contamos por presentaciones en diferentes congresos médicos, con las conclusiones tanto de GALILEO como de COPERNICUS a 12 meses, y en dichos resultados se confirman las mejorías obtenidas a los 6 meses así como la falta de efectos adversos de relevancia.

Aflibercept es una nueva opción terapéutica para el tratamiento del edema macular asociado a la OVRC, aunque por el momento falta por compararlo con otros fármacos ya aprobados. También resultaría muy interesante, dado el conocimiento que tenemos de la farmacocinética del producto, intentar pautas de administración menos frecuentes para aumentar las ventajas de este nuevo fármaco.

AUTOR:
Jesús Zarallo Gallardo
Doctor en Medicina.
Oftalmólogo del Hospital Universitario del Henares